「降糖神药」二甲双胍是最好的降糖药物吗?
作者张征医生来源糖尿病医生
二甲双胍,可能是糖友们听得最多的降糖药了。
在经过一段时间的调整饮食和规律运动治疗后,如果血糖不能得到良好的控制,许多糖友,特别是肥胖的2型糖尿病患者,第一次开始服用的降糖药,就是二甲双胍。
二甲双胍降低血糖,主要作用方式有两种:
减少来路:减少葡萄糖被释放到血液中;
增加去路:减轻体内细胞对胰岛素的抵抗性,提高身体利用葡萄糖的能力,以及促进细胞摄取利用葡萄糖。
虽然二甲双胍运用广泛,但许多糖友还是不太了解它,有时候还有不少误解。
糖尿病医生(gys)总结了10条关于二甲双胍的事实,赶快一起来看看吧。
1瘦的人不能用二甲双胍?错误。
国内外各大主要指南均建议:二甲双胍适用范围广范,无论患者超重与否。
2二甲双胍可以减肥?错误。
对于肥胖的糖尿病患者,二甲双胍的确表现出一定的减重效果,但它并不是减肥药,对于单纯肥胖者,没有确切的减重作用。
3二甲双胍可以预防糖尿病?正确。
对于糖尿病前期人群,二甲双胍是第一个被证明能预防糖尿病或延缓糖尿病发生的药物。
有研究证实,通过二甲双胍干预治疗,10年内糖尿病的发生率下降了18%,但另一个生活方式干预组下降了34%,如果二者结合起来,效果会怎么样?想想看,你懂的!
4二甲双胍只适用于2型糖尿病?错误。
对于1型糖尿病,联用二甲双胍后,能够降低10%的胰岛素用量,从而减少了使用胰岛素所带来的体重过度增加。
5二甲双胍伤肝?错误。
二甲双胍不经过肝脏代谢,不竞争肝脏P酶,不存在肝毒性。只是由于目前肝功能不全患者使用二甲双胍的资料较少,一般建议血清转氨酶超过3倍正常上限时避免使用、转氨酶轻度偏高患者使用时应密切监测肝功能。
需要强调的是,这样做的原因只是担心肝脏本身的疾病影响正常乳酸清除能力,而不是因为二甲双胍有什么「肝毒性」。
6二甲双胍伤肾?错误。
二甲双胍主要以原形经肾小管排泄,清除率是肌酐的3.5倍,本身对肾功能没有影响。临床上,有些医生一见到「蛋白尿」就停用二甲双胍的做法是没有依据的。
建议通过估算肾小球滤过率(eGFR)来调整剂量:eGFR≥60时无需减量、45~60之间需减量、小于45时需停用。
7二甲双胍的副作用很大?错误。
二甲双胍以副作用少、药物应用相对安全著称。一般而言,如果没有不能使用的禁忌症,比如脏器衰竭、高烧等,糖尿病患者都可以服用,但哺乳期不宜使用。
对于二甲双胍副作用的关心,主要集中在引起胃肠道反应、引起低血糖、诱发乳酸性酸中毒、影响维生素B12的吸收。
引起胃肠道反应
胃肠道反应是二甲双胍最常见的不良反应,包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、消化不良、腹部不适等,绝大多数发生于用药的前10周。
随着治疗时间的延长,多数患者会逐渐耐受或症状消失。「小剂量开始、逐渐加量」,这是减少治疗初期不良反应的有效方法。
引起低血糖
单独服用二甲双胍,不会引起低血糖,但是与胰岛素或者胰岛素促泌剂合用的时候,可能会出现低血糖,部分糖友服用后可能有轻度的胃部不适。
诱发乳酸性酸中毒
虽然二甲双胍的「大哥」,苯乙双胍就是因为这个原因退市的,但「一人有罪、满门抄斩」的野蛮时代早已过去。目前没有任何确切证据表明二甲双胍的使用与乳酸性酸中毒有关。
只有在肾功能受损(eGFR45)和低氧血症的患者中,由于这两种疾病容易发生乳酸的蓄积,此时不建议使用二甲双胍。
影响维生素B12的吸收
长期服用二甲双胍可引起维生素B12水平的下降,对于这部分患者,可以在医生的指导下适当补充维生素B12。
一般而言,只要按量服用,绝大多数的副作用都可以避免。
二甲双胍最小推荐剂量是mg/日,最大推荐剂量mg/日,最佳有效剂量mg/日。
这里要提醒大家,调整药物剂量是医生的事,一定要听医生的安排,不要自己随意调整剂量。
8有些糖友不能使用二甲双胍?部分正确。
对于特殊人群,比如,孕妇、儿童和老人,二甲双胍的运用有区别。
儿童
目前不推荐二甲双胍用于10岁以下儿童。这部分儿童因为没用过,没有相关的数据,不知道药物是否安全;而对于10岁以上的儿童,可以用,有证据,很安全。
孕妇
国际观点认为,二甲双胍在妊娠期用药分级中为B类药物,没有增加胎儿畸形和新生儿并发症的风险,在控制孕妇体重和改善胰岛素抵抗等方面具有优势。在妊娠期糖尿病前期,也可以通过二甲双胍来预防糖尿病。
但是,中国药监部门至今尚未批准将二甲双胍应用于妊娠期妇女。所以,我国的妊娠期糖尿病患者治疗,一般不用二甲双胍。
老人
二甲双胍对老年糖尿病患者依然是一线首选用药,没有具体年龄限制,它较少的低血糖风险对老年人有独特的益处。但对于80岁以上高龄患者,建议定期监测肾功能,在医生的指导下用药。
9二甲双胍还有许多其它作用?正确。
除了控制血糖,二甲双胍已被证实的、确切的有益作用包括:心血管保护作用、改善血脂、改善脂肪肝(非酒精性)、肿瘤抑制作用、治疗多囊卵巢综合症等等。
10二甲双胍是最好的降糖药物?错误。
虽然,二甲双胍常常被称「降糖神药」,但是,关键时刻还是要保持清醒。对于任何疾病,我们既要遵循指南,更要符合个性化原则。
而对于个体患者,从来没有最好的药,只有最适合自己的药。在充分的理由和依据下,使用其它任何药物也都是正确、合理的。
11哪些情况不能吃二甲双胍?二甲双胍自年上市以来,在临床应用已经有半个多世纪。国内外权威指南均推荐二甲双胍作为2型糖尿病的一线用药,体现了二甲双胍在2型糖尿病治疗中举足轻重的作用。二甲双胍降糖疗效显著,同时具有良好的安全性,不易引起低血糖,价格相对便宜,在临床上广泛使用。那么问题来了,二甲双胍适用于所有患者吗?哪些情况不适合使用二甲双胍呢?
1.二甲双胍的禁忌证:(1)肾功能不全:男性血清肌酐μmmol/L、女性血清肌酐μmmol/L,或肾小球滤过率<45mL/(min·1.73m2);(2)需要药物治疗的充血性心力衰竭和其他严重心、肺疾患;(3)严重感染和外伤、外科大手术、临床有缺氧症状等;(4)已知对盐酸二甲双胍过敏者;(5)急性或慢性代谢性酸中毒,包括糖尿病酮症酸中毒;(6)酗酒者;(7)维生素B12、叶酸缺乏未纠正者。
2.需要造影手术的患者:若肾功能正常,造影前不必停用二甲双胍,但使用对比剂后应停用48h,复查肾功能正常后可继续用药;而对于肾功能异常的患者,使用对比剂前48h应当暂时停用二甲双胍,之后还需停药48h~72h,复查肾功能结果正常后可继续用药。
3.有妊娠期糖尿病史的患者:糖尿病患者一旦妊娠,建议改用胰岛素治疗。二甲双胍在FDA妊娠期用药分级中为B类药物,虽无证据显示其对胎儿或动物有致畸作用,但有研究结果表明,可增加早期流产的风险。且我国药监部门尚未批准二甲双胍用于妊娠期妇女。
4.严重肝功能不全的患者:二甲双胍不经过肝脏代谢,无肝脏毒性。但肝功能严重受损会明显限制乳酸的清除能力,建议血清转氨酶超过3倍正常上限时应避免使用,血清转氨酶轻度升高的患者使用时应密切监测肝功能。
5.肾功能不全的患者:二甲双胍无肾脏毒性,该药以原型经肾脏排泄,如患者肾功能减退,药物排泌受阻,则药物可能在体内蓄积,有增加乳酸酸中毒发生的风险。因此,多数指南建议肾功能受损患者应谨慎用药。但仅根据蛋白尿就停用二甲双胍是一种误区。建议根据肾小球滤过率的水平调整二甲双胍的使用。
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