作者
广州市妇女儿童医疗中心儿科蜡笔小新
来源
医学界儿科频道
黄疸，在儿科临床很常见，以婴儿期多见。婴儿肝炎综合征（简称婴肝征），是指1岁以内的婴儿（包括新生儿）因感染、先天性代谢异常以及肝内或肝外胆道阻塞或畸形等原因引起的肝脏炎症的临床症候群，主要表现为黄疸、肝脾肿大、肝功能异常。婴儿肝炎综合征不是一个单独的疾病，是一组疾病的总称，在病因明确之前统称为婴儿肝炎综合征，一旦明确病因即按原发病因诊断。
1一个疑难的婴儿肝炎综合征病例婴儿肝炎综合征的病因复杂，病因诊断率低下，临床上经常遇到各种不明原因的婴肝征，我们先来看一个例子：
3个月女婴，因黄疸和体重增长缓慢收入院。从出生后皮肤及巩膜都一直发黄，没有消退或减轻。患儿一般状态看上去正常，出生后一直配方奶喂养，喂养量及次数正常，每天有3-6次松散发白大便。没有发热、呕吐、腹泻、旅游或异常暴露病史。
患儿足月剖宫产分娩，出生体重3.2kg，其母亲有骨质疏松症和背部疼痛病史，孕期无服用药物史，没有药物毒物中毒史，新生儿筛查正常。
查体：生命征平稳，体重3.6kg，身长51cm，头围37cm，前囟宽平，前额宽，两侧瞳孔等大等圆，巩膜黄染，肺部查体正常，心脏查体可闻及胸骨左侧缘可闻及3/6级杂音，频率、节律正常，腹软，肝肋下3cm，脾未触及，余查体正常。
辅助检查：血象正常、感染指标正常，肝功能：ALTU/L，ASTU/L，总胆红素umol/L，间接胆红素22umol/L，直接胆红素umol/L，总胆汁酸umol/L，ALB30g/L,ALPU/L,TORCH、梅毒、艾滋、乙肝等病毒检查正常。腹部超声提示肝大，质地均匀，未见结节或肿块；心脏彩超示外周肺动脉狭窄和法洛四联症。
2婴儿肝炎综合征的常见病因婴儿肝炎综合征，常见病因主要分为3大块：
■ 感染性，包括TORCH（巨细胞病毒、风疹病毒、弓形虫、单纯疱疹病毒）、乙肝病毒、EB病毒，少数可继发于全身细菌性感染、寄生虫等；
■ 先天性代谢异常，如半乳糖血症、肝糖原累积病、酪氨酸血症、尼曼匹克、NICCD等；
■ 肝内外胆道阻塞或畸形，如胆道闭锁、胆总管囊肿、进展性家族性肝内胆汁淤积症等。
3重视婴儿肝炎综合征的少见病因患儿肝功能为高结合胆红素血症、肝损伤、转氨酶反应性升高，那基本可以排除以非结合胆红素升高为主的溶血性贫血、红细胞增多症、红细胞膜或酶异常和血红蛋白异常所致黄疸；辅助检查初步排除各种病毒、细菌等感染因素所致的黄疸；患儿年龄较小，且以直接胆红素升高为主，所以病因主要锁定在先天性代谢异常或肝内外胆道阻塞或畸形导致的黄疸。
患儿血浆氨基酸、血酰基肉碱、尿GC-MS分析正常，没有代谢性酸中毒、低血糖、高乳酸等，初步排除常见的先天性遗传代谢缺陷病。
但从入院起，就觉得患儿面容与其他婴儿不一样，却又没有明显畸形。患儿面容特殊，额头宽，眼距过宽，蒜头鼻和大耳。进一步行眼科检查发现，有角膜后胚胎环。胸部X线示蝴蝶椎骨。
Alagille综合征患儿T3、T6可见蝴蝶锥
考虑到患儿存在肝功能异常、胆汁淤积、先天性心脏病、特殊面容、眼睛异常、蝴蝶椎骨，高度怀疑为Alagille综合征可能。行胆管造影未见明显异常，肝活检显示胆汁淤积明显，偶见巨大的肝细胞，胆管和管区比例约为0.5。根据上述临床表现及病理结果，诊断为Alagille综合征。
Alagille综合征特殊面容：额头宽，眼距过宽，蒜头鼻和大耳。
4Alagille综合征Alagille综合征是由于JAG1配体或NOTCH受体突变导致的Notch信号通路缺陷的疾病，其有5个重要的临床特征：胆汁淤积、心脏缺陷、脊柱畸形（蝴蝶状椎骨）、眼部异常（角膜后胚胎环）和突出的面部特征，具备上述5项中的3项伴肝内胆管缺乏或减少即可诊断。
Alagille综合征的临床表现个体差异很大，有些患者仅表现为轻度升高的血胆红素、胆汁酸和肝酶，而有些患者因严重的胆汁淤积最终导致肝衰竭或肝移植。据统计，肝内胆管缺乏在6个月内婴儿中占60%，大于6个月的婴幼儿中达95%。肝脏病变进行性恶化，最终导致肝硬化或肝衰竭而需要肝移植的患者大约15%。
在新生儿早期，Alagille综合征与胆道闭锁鉴别困难。胆道闭锁患者在生后2月内进行Kasai手术的最佳时期，而Alagille综合征患者进行此项手术会加重病情！因此，对于高γ-GT的胆汁淤积的患儿进行此项手术前，适当的临床评估至关重要。
1.刘瀚旻（主译）.儿科症状诊断[M].北京：科学技术出版社,:-
2.高美玲，钟雪梅.Alagille综合征各系统损害的研究进展.国际儿科学杂志,(43):-
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