在我们的传统观念中，糖尿病患者长期服用二甲双胍后，可抑制线粒体呼吸链，导致有氧能量代谢降低，从而产生大量乳酸集聚在肾脏，增加患者乳酸性酸中毒和AKI的发生机率。然而，英国Ninewells医院的SamiraBell和BassamFarran团队研究发现，结果并非如此。
SamiraBell和BassamFarran研究团队整理了年至年在苏格兰Tayside的所有2型糖尿病患者资料，及其患者所发放的处方、糖尿病电子健康记录、实验室生物化学检查结果、苏格兰肾脏病数据中心的住院登记和死亡登记。结果显示，在例患者人群中，人（19.7％）至少有一次AKI。长期服用二甲双胍人群中首例AKI为32.4例/人，而未服用二甲双胍人群首例AKI44.9例/人。在调整年龄、性别、糖尿病持续时间、糖尿病药物数量和基础肾功能后发现，二甲双胍的服用与AKI发生率无关。
SamiraBell和BassamFarran研究团队指出，本次研究为高剂量二甲双胍、大样本患者群体的队列研究。有效降低了各种潜在的偏差或混杂因素。此外，研究还发现，二甲双胍相关性乳酸性酸中毒的发病率实际上非常低。Cochrane综述显示，在70,例患者二甲双胍使用中，没有发生致命或非致命性乳酸性酸中毒的病例。英国通用研究数据库50,名患者的配对病例对照分析中发现，二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的发病率为3.3/10万人/年，而磺脲类使用者的发病率为每4.8/10万人/年。
尽管二甲双胍使用近60年，但CKD患者二甲双胍缺乏药代动力学研究。虽然二甲双胍的安全性已经在轻度肾损伤的患者中得到验证，但需要进一步研究来确定中度和重度肾损伤患者的安全用药剂量。以前在动物模型中显示二甲双胍发挥肾毒性作用。然而，人类缺乏数据来支持这一点。瑞典对51,例2型糖尿病患者的研究发现，服用二甲双胍单药治疗的患者发生致命或非致命性心血管疾病事件和全因死亡率的风险较低。在患有动脉粥样硬化伴血栓形成的19,例糖尿病患者中，二甲双胍治疗患者的死亡率较低。因此，该研究团队认为，二甲双胍并非是增加糖尿病患者乳酸性酸中毒及AKI的发生机率的重要影响因素。