本期#专家答疑#栏目有请首都医科医院药事部的刘治军教授来解答李波的问题
李波硝酸酯类代谢很快，
为什么引起的头痛
却持续很久？
刘治军教授硝酸酯类药物能够
扩张脑血管，
引起患者明显的头痛。
这种不良反应的具体机制不明确，但是有研究发现，血管性头痛发作时，脑循环中降钙素基因相关肽（calcitoningene-relatedpeptide，CGRP）、血管活性肠肽（vasoactiveintestinalpeptide，VIP）、垂体腺苷酸环化酶激活多肽（pituitaryadenylatecyclaseactivatingpolypeptides，PACAP）、P物质（substanceP，SP）和痛敏肽（nociceptin）的信使RNA（mRNA）表达水平明显增高。
虽然硝酸酯类药物本身的半衰期短，但其导致的头痛作用持续时间较长，主要原因包括：
（1）硝酸酯类药物，如硝酸异山梨酯本身的半衰期为1小时，一次用药，作用可以持续2～4个小时（大约2～4个半衰期），但是其代谢产物5-单硝异山梨酯和2单硝异山梨酯仍然具有活性，而且5-单硝异山梨酯的半衰期长达5小时，因此原型及其代谢物仍然有约5～7个小时的扩张血管活性。
（2）硝酸酯类药物扩张脑血管引起的头痛，涉及前述的多种致炎物质或神经递质的mRNA表达水平增加，会有一个持续的转录、翻译和蛋白表达过程的效应，可能也延长了头痛的时间；
（3）硝酸酯类药物持续应用，机体对上述致炎物质有一个负调控，可抑制这些物质的合成，减轻了头痛的症状，即机体产生了耐受性。