作者：杨子久王君校宋迎冬张娟丽张亚婷徐丁
硝苯地平在临床中被广泛用于心血管疾病的治疗，过量中毒国内外均有报道。因其在儿科疾病应用较少，故中毒报道亦少见，而过量中毒者也多为误服患儿。目前少有新生儿中毒报道，医院新生儿科收治1例报道如下。
1.病例资料
患儿，男，2d，因“误服硝苯地平8h”医院医院新生儿科。患儿于人院前8h因家属予患儿误服硝苯地平片20mg，患儿随即出现全身皮肤黏膜发绀，反应差。医院儿科，予洗胃、西咪替丁、纳洛酮、多巴胺、呋塞米(具体剂量以及用法不详)对症处理后急诊转入院，患儿自发病至人院前大小便正常。患儿系第1胎，第1产，孕37周剖宫分娩，出生体质量2.15kg，羊水污染、量可，胎盘以及脐带无异常，Apgar评分不详，无窒息抢救史，孕母妊娠期无用药史，乙肝疫苗已接种。入院查体：体温：36℃，心率：次/min，呼吸：30次/min，血压75/33mmHg(1mmHg=0.kPa)，经皮血氧饱和度57％，血糖31.32mmol/L，体质量2.18kg。
查体：神志清楚，精神反应差；全身皮肤黏膜灰暗、发绀，皮肤毛细血管再充盈时间足跟部5s，无硬肿，眼睑无水肿，睑结膜无苍白，巩膜黄染，瞳孑L等大等圆、直径2mm、对光反射存在；口周以及鼻根部发绀；呼吸不规则伴呻吟，双肺呼吸音粗；心音有力，律齐；腹平软，肝肋下2.5cm、质软，脾肋下未触及，肠鸣音1～2次/min；四肢无水肿、肢端发凉；原始反射弱，四肢肌力低下。入院后相关检查：血常规：白细胞lO.7×/L，中性粒细胞0.70，淋巴细胞0.18，红细胞4.02x/L，血红蛋白g/L，血小板×/L；肝功能：总胆红素.1umol/L，结合胆红素32.0umol/L，未结合胆红素.1umol/L，丙氨酸氨基转移酶0，天门冬氨酸氨基转移酶33U/L，总蛋白48.7g/L，清蛋白29.1g/L；血清离子：钾离子3.11mmol/L，钠离子mmol/L，氯离子.6mmol/L，钙离子2.02mmol/L，镁离子1.14mmol/L。血糖31.32mmol/L；血气分析：pH6.98，二氧化碳分压[p(c0：)]14mmHg，氧分压[P(02)]60mmHg，乳酸(Lac)15mmHg，HCO，一3.3mmol/L，碱剩余(BE)一28.3mmol/L；心肌酶谱、肾功能、弥散性血管内凝血(DIC)、心电图无异常。
初步诊断：(1)硝苯地平急性中毒；(2)低血容量性休克；(3)急性呼吸衰竭；(4)代谢性酸中毒；(5)新生儿高血糖症；(6)新生儿黄疸。
治疗经过：入院后立即予以9g/L温盐水20mL洗胃，开塞露10mL稀释后灌肠，常频呼吸机同步间歇指令通气+压力支持辅助通气，苯巴比妥10mg镇静，9g/L盐水20mL共2次静脉推注扩容，50g/L碳酸氢钠5mL纠正代谢性酸中毒。2h血气分析pH较前有所好转(表1)，血糖23.5mmol/L，循环改善不明显，予以输注同型血浆15mL/kg，胰岛素O.02u/(kg·h)降低血糖，继续50g/L碳酸氢钠5mL纠正代谢性酸中毒。4h后患儿末梢循环较前改善，并复查血气仍为高乳酸血症(表1)。8h后，血糖下降至9.02mmol/L，胆红素也较前下降(总胆红素.3umol/L，结合胆红素9.3umol/L，未结合胆红素.0umol/L)。肝酶、肾功能、离子、DIC、心肌酶、血常规复查未见明显异常。血气复查高乳酸血症改善不明显(表1)。患儿入院后8h未排尿，考虑肾损伤，予呋塞米1mg于1min内静脉推注，盐酸多巴胺2ug/(kg·min)、多巴酚丁胺5ug/(kg·min)改善循环，并继续50g/L碳酸氢钠6mL纠正代谢性酸中毒。16h后高乳酸血症得以纠正(表1)，此时尿量约mL，末梢循环较前明显好转，32h后复查血气正常并呼吸机模式改为持续正压通气，并于8h后撤离呼吸机，7d后患儿好转出院。
表1硝苯地平中毒患儿人院后动脉血气分析
注：p(C02)：二氧化碳分压；p(02)：氧分压；Lac：孚L酸；BE：碱剩余；
Sa02：血氧饱和度；1mmHg=0.kPa
2.讨论
硝苯地平为二氢吡啶类L-型ca2+通道阻滞剂，具有抑制Caz+内流作用，能松弛血管平滑肌、扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、提高心肌对缺血的耐受性，同时能扩张周围小动脉，降低外周血管阻力，从而使血压下降。口服吸收良好，10min生效，l～2h达最大效应，作用维持6—7h。新生儿由于肝、肾功能尚未完全成熟，对药物的代谢、清除率低，更易发生药物蓄积且作用时间延长。其服用过量可累及中枢神经系统、消化系统、内分泌系统、血液及呼吸系统，可出现低血压、心动过缓或窦性停搏、神志改变、高血糖、代谢性酸中毒等，临床上应高度重视口J。硝苯地平中毒可通过血液、胃液的硝苯地平快速定性检查加以确诊，由于本研究患儿有明确误服史，故主要依靠病史及临床表现予以诊断。对于钙离子通道阻滞剂过量中毒的处理目前无统一的标准，首要目的是维持呼吸及循环功能，通常包括液体扩容、消化道清理、心血管活性药物治疗、纠正代谢性酸中毒、高胰岛素/正常血糖、胰高血糖素、钙剂、左西孟坦静脉注射、脂肪乳剂静脉输注、血液净化、l临时起搏器、主动脉内球囊反搏、体外膜肺氧合等，其中钙剂、胰高血糖素和血管加压素是常用的一线用药，而在一些严重的中毒患者中，胰岛素/正常血糖可能是一种有效的措施，但强调要在早期用药并且要注意血糖以及电解质紊乱。
高胰岛素/正常血糖治疗钙离子通道阻滞剂中毒的可能机制：(1)扩张外周血管；(2)增加心肌对葡萄糖的利用；(3)为心脏提供能量来源；(4)正性肌力作用u1。对于给药方案则存在很大的差异性，通常起始予0.5一1.0IU/kg胰岛素静脉推注，后予以0.5～1.0IU/(kg·h)维持静脉滴注。患儿发病10h予以输注胰岛素，考虑到新生儿对胰岛素的敏感性以及用药的安全性，故给予新生儿常规剂量静脉滴注，在一定程度上改善了血流动力学。作为一线用药的钙剂，因个体的差异所需ca2+剂量的不同，且目前尚无明确的推荐指南，其疗效尚不能确定。文献报道Caz+成功救治硝苯地平中毒的案例显示，找到患者适宜Caz+水平与心功能指数最佳的关系可能使治疗效果最大化并成为成功救治的关键，医院新生儿科尚未开展此技术，故患儿未予以钙剂治疗。
来源：《中华实用儿科临床杂志》,31（18）:-。
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